癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移新觀點(diǎn)轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤并通過血液或**系統(tǒng)擴(kuò)散到身體其他部位的過程。一旦癌癥發(fā)生擴(kuò)散，其**就變得更具挑戰(zhàn)性。化療、****、放療和其他**方法可以在一些轉(zhuǎn)移性癌癥的**中獲得成功，但是對(duì)大多數(shù)轉(zhuǎn)移性癌癥來說，則預(yù)后欠佳。

 

近日，英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)的早期研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞似乎依賴于一種不尋常的存活機(jī)制擴(kuò)散至全身。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可以幫助在未來找到轉(zhuǎn)移和繼發(fā)性腫瘤的防治方法。

 

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥***大的挑戰(zhàn)。通常不是*開始的腫瘤致命，而是繼發(fā)性腫瘤。癌細(xì)胞沖出了原來的位置，擴(kuò)散至全身，并形成了新的腫瘤。

 

癌癥研究的一個(gè)主要問題是，癌細(xì)胞如何能夠從一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移至身體其它位置并存活下來。附著在其它腫瘤細(xì)胞和周圍環(huán)境中時(shí)細(xì)胞會(huì)受到保護(hù)，但當(dāng)它們分離時(shí)會(huì)變得更加脆弱，因而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

 

根據(jù)英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)的早期研究，癌細(xì)胞似乎依賴于一種不尋常的存活機(jī)制擴(kuò)散至全身。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可以幫助在未來找到轉(zhuǎn)移和繼發(fā)性腫瘤的防治方法。

 

QMUL的Stéphanie Kermorgant博士說：“癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移目前是無法**的，而且仍然是癌癥研究的主要目標(biāo)之一。我們的研究揭示了，兩種關(guān)鍵的分子如何通信并共同工作幫助癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中存活下來。我們希望這可以幫助發(fā)明出新藥以阻止癌細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)散。”

 

這項(xiàng)研究發(fā)表在23日的《Nature Communications》上，使用小鼠和斑馬魚進(jìn)行研究，測試了癌細(xì)胞從腫瘤細(xì)胞簇中脫離時(shí)發(fā)生的變化。研究人員揭示了一個(gè)在過去不為人知的癌細(xì)胞的生存機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)一種被稱為“整聯(lián)蛋白（integrins）”的分子可能是關(guān)鍵。

 

整聯(lián)蛋白是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，它與細(xì)胞周圍環(huán)境互相起作用。整聯(lián)蛋白參與“由外向內(nèi)”和“由內(nèi)向外”的信號(hào)傳遞，可以幫助癌細(xì)胞附著在周圍環(huán)境中。但是研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)，整聯(lián)蛋白從黏附作用轉(zhuǎn)移至一種全新的通信形式，“從內(nèi)向內(nèi)”的信號(hào)，整聯(lián)蛋白在細(xì)胞內(nèi)部傳遞信號(hào)，這在之前從未發(fā)現(xiàn)。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為β1的整聯(lián)蛋白與另一種名為c-Met的蛋白質(zhì)結(jié)成對(duì)，它們會(huì)相伴而行一起進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。這兩種蛋白質(zhì)之后會(huì)進(jìn)入細(xì)胞中的一個(gè)特定位置，這個(gè)位置的作用是降解和回收細(xì)胞成分。但在這種情況下，該位置被用于細(xì)胞通信，這兩個(gè)蛋白質(zhì)會(huì)向細(xì)胞的其它區(qū)域發(fā)送信號(hào)，并且在轉(zhuǎn)移的過程中觸發(fā)細(xì)胞死亡的防御機(jī)制。

 

研究人員說，這是**確定癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體過程。

 

通過使用乳腺癌和肺癌細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)β1和c-Met被阻止進(jìn)入細(xì)胞時(shí)或者進(jìn)入細(xì)胞中特定位置時(shí)，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移會(huì)被抑制。

 

整聯(lián)蛋白抑制劑已經(jīng)被作為癌癥**的方法進(jìn)行了測試。目前，這種**可以靶向作用于癌細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白信號(hào)的活性。研究人員表示，這也許就能解釋為什么這類**療效如此差強(qiáng)人意。

 

一種新的策略是阻止整聯(lián)蛋白進(jìn)入細(xì)胞。研究人員希望這種觀點(diǎn)可以幫助設(shè)計(jì)出更好的針對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的**方法。

 

該研究團(tuán)隊(duì)使用斑馬魚胚胎完成了部分研究工作，為了實(shí)現(xiàn)小鼠試驗(yàn)中的3R原則（完善、減少、替代）。斑馬魚可以提供與人類相似的腫瘤微環(huán)境，這意味著只需要在小鼠身上做更少的實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)可以被優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)*小的毒性。他們計(jì)劃減少小鼠使用數(shù)量的90%，*終使用斑馬魚完全替代小鼠。