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**細(xì)胞三連擊揭示寄生蟲古老的程序性細(xì)胞死亡現(xiàn)象

*近,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Medicine上的研究文章中,來自波士頓兒童醫(yī)院的科學(xué)家們通過研究表示,**系統(tǒng)殺傷細(xì)胞可以通過一種新型機(jī)制來給予胞內(nèi)寄生蟲三重打擊,并且*后一舉殲滅寄生蟲;這種新型途徑類似于細(xì)胞凋亡,即在多個(gè)生物體內(nèi)發(fā)生的程序性細(xì)胞死亡現(xiàn)象,但這種機(jī)制同細(xì)胞凋亡的略微差異表明,其可以被特殊靶向作用,來幫助開發(fā)抗寄生蟲及****。

研究者Judy Lieberman說道,利用體外人類或特殊特異性工程化小鼠細(xì)胞及動(dòng)物模型體內(nèi)研究,我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)諸如T細(xì)胞或NK細(xì)胞等**殺傷細(xì)胞遭遇感染任何一種細(xì)胞內(nèi)寄生蟲的細(xì)胞時(shí),**殺傷細(xì)胞就是釋放三種特殊蛋白來共同殺滅寄生蟲及其所感染的細(xì)胞,三種細(xì)胞內(nèi)寄生蟲分別為:細(xì)胞內(nèi)錐蟲、鼠弓形蟲及碩大利什曼原蟲;而殺傷性細(xì)胞釋放的三種特殊蛋白分別為穿孔素、粒溶素和顆粒蛋白酶。

研究者指出,在模型系統(tǒng)中,寄生蟲會(huì)在15至30分鐘內(nèi)死亡,同時(shí)其感染的人類或小鼠細(xì)胞也會(huì)在45分鐘至1個(gè)小時(shí)后死亡,該研究結(jié)果表明僅當(dāng)三種蛋白都存在時(shí)寄生蟲才會(huì)被徹底殺滅。顆粒蛋白酶誘發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)類似于細(xì)胞凋亡,研究者發(fā)現(xiàn),顆粒蛋白酶可以干擾寄生蟲細(xì)胞內(nèi)線粒體的代謝,而毒性分子活性氧的水平隨后也會(huì)在寄生蟲機(jī)體內(nèi)猛漲,不久之后就會(huì)發(fā)生一系列事件,比如寄生蟲的DNA開始凝集,細(xì)胞核開始破碎,隨后細(xì)胞膜開始膨脹,這些現(xiàn)象都和細(xì)胞凋亡非常相似。

基于這些相似點(diǎn),研究人員將這種現(xiàn)象稱之為微生物細(xì)胞程序性死亡(microbe programmed cell death)或者microptosis(微凋亡);2014年發(fā)表在Cell雜志上的一篇研究報(bào)告中,研究者Lieberman還報(bào)道了對(duì)三種特殊蛋白的一種類似反應(yīng),傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,程序性細(xì)胞死亡僅會(huì)在多細(xì)胞生物體內(nèi)發(fā)生,但本文研究中研究者卻可以在微生物體內(nèi)驅(qū)動(dòng)程序性細(xì)胞死亡。

寄生蟲感染,比如錐蟲病和利什曼病目前依然被公眾所忽視,但對(duì)這些**的研究對(duì)全球的公眾健康卻非常關(guān)鍵,而研究者認(rèn)為本文的研究也將為后期開發(fā)諸如這樣**的新型療法開辟新的篇章。


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